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近日，蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院魯正教授與張登勇副主任團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名腫瘤學(xué)期刊《Oncogene》（上在線發(fā)表題為“GSK3β-OTUD3 axis stabilizes ARID3A to promote cholangiocarcinoma progression”的研究論文。該研究揭示了膽管癌（CCA）進(jìn)展的新機(jī)制，為開發(fā)該疾病新的治療策略提供了重要的理論依據(jù)。我院張登勇副主任為論文第一作者，魯正教授為通訊作者。

膽管癌是一種惡性程度高、異質(zhì)性強(qiáng)且治療效果不佳的消化道腫瘤，其發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制尚待深入闡明。蛋白的泛素化、磷酸化等翻譯后修飾在腫瘤進(jìn)程中扮演著關(guān)鍵角色。本研究首次系統(tǒng)闡釋了一條名為“GSK3β-OTUD3-ARID3A”的信號(hào)通路在膽管癌中的激活過(guò)程與促癌機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，蛋白激酶GSK3β能夠?qū)θシ核鼗窸TUD3進(jìn)行磷酸化修飾，此修飾增強(qiáng)了OTUD3與轉(zhuǎn)錄因子ARID3A的結(jié)合。這種增強(qiáng)的結(jié)合力，最終抑制了ARID3A的泛素化降解途徑，導(dǎo)致ARID3A在細(xì)胞內(nèi)異常穩(wěn)定和積累，從而驅(qū)動(dòng)膽管癌的惡性進(jìn)展。

GSK3β-OTUD3-ARID3A通路作用機(jī)制模式圖

該研究首次在膽管癌中證實(shí)了GSK3β-OTUD3-ARID3A這一全新的調(diào)控軸，不僅深化了對(duì)膽管癌發(fā)病分子機(jī)理的認(rèn)識(shí)，也為其靶向治療藥物研發(fā)提供了新的潛在靶點(diǎn)與方向。

此項(xiàng)工作得到了安徽省衛(wèi)生健康科研項(xiàng)目、安徽省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等多個(gè)基金的資助，是我院在腫瘤基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得的又一項(xiàng)重要突破，彰顯了醫(yī)院不斷提升的科研創(chuàng)新實(shí)力。

（張青黃/審  楊 燕/供稿）